近日,來自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一種新型基因,或有望作為一種新靶點(diǎn)幫助開發(fā)抑制和治療酗酒的新型療法,相關(guān)研究刊登于國際雜志Neuropsychopharmacology上。研究者表示,相比飲酒量較少的費(fèi)靈長類動(dòng)物而言,在大量飲酒的動(dòng)物大腦中這種基因處于低表達(dá)狀態(tài)。
圖片來源:CC0 Public Domain
文章中,研究者揭示了飲酒及其調(diào)節(jié)特殊基因表達(dá)活性之間的關(guān)聯(lián),研究者指出,當(dāng)增加小鼠機(jī)體中該基因表達(dá)蛋白的水平時(shí),小鼠的酒精攝入量就會(huì)降低大約50%,同時(shí)這并不影響其液體的消耗總量及機(jī)體的整體健康狀況。研究者修飾了GPR39基因編碼蛋白的水平,此前研究人員發(fā)現(xiàn)GPR39是一種與抑郁癥相關(guān)的鋅結(jié)合受體;情緒障礙和酒精使用障礙共同發(fā)病率相對較高,而且相比沒有酒精濫用的個(gè)體而言,酒精使用障礙的個(gè)體患嚴(yán)重抑郁癥的可能性是前者的3.7倍。
利用一種模擬GPR39蛋白活性的商用物質(zhì),研究者發(fā)現(xiàn),靶向作用該基因就能明顯降低小鼠對酒精的攝入量。這或許就強(qiáng)調(diào)了利用跨物種的方法來鑒別并且檢測酒精使用障礙療法藥物的重要性。為了確定相同的機(jī)制是否會(huì)影響人類,研究小組目前正在對酗酒個(gè)體死亡后的大腦組織進(jìn)行研究分析;當(dāng)前FDA批準(zhǔn)用于治療酗酒癥的療法屈指可數(shù),通過檢測特殊物質(zhì)在減少小鼠酒精攝入上的效應(yīng),研究人員或許有望開發(fā)出一種新型藥物來抑制并且治療慢性酗酒癥及情緒障礙的人類患者。
最后研究者Cervera Juanes表示,目前我們發(fā)現(xiàn)了藥物能夠作用的新型靶點(diǎn),后期我們將會(huì)對這些藥物重新定向使其治療相關(guān)疾病,比如酗酒癥等。
原始出處
Verginia C. Cuzon Carlson, Matthew M. Ford, Timothy L. Carlson, et al. Modulation of Gpr39, a G-protein coupled receptor associated with alcohol use in non-human primates, curbs ethanol intake in mice, Neuropsychopharmacology (2019). DOI: 10.1038/s41386-018-0308-1
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