4日，基因泰克（Genentech）宣布，美國FDA批準其抗體偶聯藥物Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine）擴大適應癥，作為術后輔助療法，治療HER2陽性，在接受新輔助療法治療后，依舊有殘余病灶的早期乳腺癌患者。這一療法的獲批，不但為早期乳腺癌患者提供了一款新的治療選擇，而且驗證了針對早期高危乳腺癌患者開展臨床試驗的新模式。

乳腺癌是全球女性最為常見的癌癥之一。根據美國癌癥協會的統計，美國在 2019年約有27.1萬名新發乳腺癌患者，有4.2萬名患者會由于乳腺癌去世。在一系列不同的乳腺癌中，大約有15%-20%屬于HER2陽性乳腺癌。這些患者的癌細胞表面，會表達有HER2蛋白。

對于這些患者，靶向HER2的療法有望帶來良好的治療效果。Kadcyla便是諸多療法之一。作為一種抗體偶聯藥物，它的一端是靶向HER2的抗體trastuzumab，也就是赫賽汀的主要活性成分。它的另一端則連有化療藥物DM1。按設想，這種藥物能結合表達HER2的癌細胞，并對其進行殺傷。目前，Kadcyla是在美國唯一一款獲批治療HER2陽性的早期乳腺癌和轉移性乳腺癌的抗體偶聯藥物。

在一項名為KATHERINE的3期臨床試驗中，Kadcyla的療效得到了驗證。具體來看，相較使用赫賽汀的患者群體，使用Kadcyla的患者群體，其乳腺癌復發或全因死亡風險出現了顯著下降，幅度達50%（HR=0.50，95% CI： 0.39-0.64，p<0.0001）。在3年節點，接受Kadcyla治療的患者，有88.3%沒有出現乳腺癌復發，而這一數據在對照組中為77.0%。

值得一提的是，為了加速藥物開發和審評過程，這款藥物的臨床試驗設計和審評過程中利用了FDA提供的多種加速渠道。在臨床試驗的設計中，研究人員利用FDA推出的病理學完全緩解（Pathological Complete Response，pCR）的替代終點作為標準對接受過新輔助療法的早期乳腺癌患者進行了篩選。根據FDA的指南，pCR的定義是，在完成新輔助療法之后，在切除的乳房和周圍取樣的淋巴結中不存在殘余的侵襲性（和原位）腫瘤。在KATHERINE臨床試驗中，只有接受新輔助療法后未達到pCR的患者被納入下一步臨床試驗，接受Kadcyla或赫賽汀的輔助治療。

這一針對高危早期乳腺癌患者的臨床試驗設計不但可以更早完成患者注冊，而且可能幫助更早得出試驗結果。美國FDA腫瘤卓越中心主任，FDA藥物評估和研究中心血液學和腫瘤學產品辦公室代理主任Richard Pazdur博士曾在《新英格蘭醫學雜志》上發表評論，闡述了這種臨床試驗設計在加快乳腺癌新藥的開發，造福高危早期患者方面的優越之處。

這款藥物的獲批渠道是FDA的實時腫瘤審評（Real-Time Oncology Review，RTOR）與評定協助試點項目（Assessment Aid pilot program），這讓這款療法在遞交申請的短短12周后，就得到了批準。這也是基因泰克首個在RTOR試點項目下獲批的藥物。在新聞稿中，基因泰克指出，該試點項目正在探索一個更為高效的審評流程，確保安全有效的療法能盡早來到患者身邊。

隨著這款藥物獲批，早期乳腺癌患者有望得到新的治療選擇，這也能給她們帶來最好的治愈希望。“這一批準對于HER2陽性早期乳腺癌的治療來說意義重大。通過與美國FDA密切合作，并參與RTOR試點項目，我們讓Kadcyla在比預期短得多的時間下，來到了經過新輔助治療后，依舊帶有殘留病灶的患者身邊，”基因泰克的首席醫學官兼全球產品開發負責人Sandra Horning博士說道：“通過減少疾病復發風險的每一小步，我們距離讓每一名早期乳腺癌患者得到最大治愈希望的目標又近了一些！”

我們期待這款藥物能夠為早期乳腺癌患者帶來更好的預后！也希望幫助這一藥物獲批的臨床試驗與審評過程中的創新能夠被更多藥物開發人員應用，加快其它新藥來到患者身邊的速度。