揭示引發潰瘍性結腸炎的關鍵蛋白IL-18

潰瘍性結腸炎是一種嚴重的腸道疾病,目前該病的發病原因研究者并不清楚,近日一項刊登于國際著名雜志Cell上的研究論文中,來自耶魯大學的研究人員通過研究發現了一種關鍵的蛋白質在潰瘍性結腸炎的發病過程中扮演著重要的作用,相關研究或為科學家后期開發治療多種疼痛性疾病的新型療法提供希望。
結腸炎的主要特點是大腸或結腸內壁組織出現炎性癥狀,研究該疾病的科學家們已經知道一種名為IL-18的蛋白質主要參與結腸炎的發病,但在該蛋白的角色扮演上仍然存在相當大的爭論,研究者目前并不清楚蛋白質IL-18是保護性的還是有害的;為了調查IL-18的角色,本文中研究人員對小鼠進行遺傳工程化修飾制造出了腸道內皮細胞或免疫細胞缺少該蛋白或其受體的工程化修飾小鼠。
研究者發現,當IL-18水平升高時,其會引發杯狀細胞功能出現異常,而杯狀細胞是一種特殊的上皮細胞,其可以在腸道中形成保護性的粘液層,從而抑制炎性和結腸炎的發生;當在炎性期間IL-18過量產生時,腸道中杯狀細胞和粘液的形成就會出現缺失,從而引發粘膜屏障的破損,值得注意的是,研究人員還在潰瘍性結腸炎患者機體中觀察到了相同的杯狀細胞和粘液層的病理學表現。
隨著最新研究的進行,耶魯大學的研究人員已經在潰瘍性結腸炎和克羅恩氏病中建立了靶向性的療法,下一步研究者計劃基于當前研究來開發新型的療法,研究者Ruaidhri Jackson說道,目前我們正在尋找不同的化合物來對腸道中的IL-18進行阻斷,相信在未來的一天我們可以開發出有效治療潰瘍性結腸炎的新型藥物或療法。
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