J Exp Med：肥胖會重置乳房中的免疫細胞，促進腫瘤的形成

來源：作者：人氣：-發表時間：2019-05-15 09:18:00【大中小】

長期以來，吸煙一直是美國人患癌癥的最大原因，但如今肥胖已成為第二大原因，并逐漸成為人們關注的焦點。芝加哥大學(University of Chicago)研究人員的一項新研究發現，患女性中最常見的癌癥--乳腺癌的患者患肥胖癥的風險甚至更高。

乳腺癌發生在脂肪組織中。三陰性乳腺癌(TNBC)是一種特別難以治療的乳腺癌。三種最吸引人的藥物靶點--雌激素受體、孕酮受體和人類表皮生長因子受體2--都不存在于TNBC細胞上。

該研究的作者、芝加哥大學Ben May癌癥研究部門的助理教授Lev Becker博士說："這些癌癥可能特別具有侵襲性。對于TNBC患者，治療選擇很少，存活率很低。超重或肥胖患者的癌癥發病率往往會顯著升高。"

Becker說，肥胖已成為"全球性的流行病"。在美國，20歲至39歲人群中患病率為36%，40歲至59歲人群中患病率為43%，60歲及以上人群中患病率為41%。美國的肥胖率在全球排名第12位。

"目前對乳腺癌患者的治療忽視了正在流行的肥胖，" Ben May癌癥研究部門Charles B. Huggins教授、該研究的合著者Marsha Rosner博士說。"為了考慮到這一點，我們需要幫助患者減輕體重，或者確定對肥胖癌癥患者有效的新藥靶點。"

不幸的是，一旦發現癌癥，在治療前可能沒有時間減肥。"因此，我們的底線是，" Rosner說，"促進減肥作為癌癥預防措施，將減肥納入乳腺癌患者治療的一個組成部分，并開發特定的藥物靶點，可以用來解決疾病的肥胖組成部分。"

在他們發表于2019年5月3日的《Journal of Experimental Medicine》上的論文"Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer"中，Becker、Rosner和同事揭示了肥胖如何促進TNBC的生物學機制。他們指出，肥胖會使巨噬細胞(吞噬細菌、病毒或腫瘤細胞等入侵者的清除性白細胞)重新編程，變成促炎癥、代謝激活的巨噬細胞。這些免疫細胞非但沒有對抗乳腺癌，反而促進了乳腺癌的發生。

Becker補充說："在小鼠和人類我們的研究涉及這些代謝激活脂肪組織巨噬細胞。"它們在乳腺脂肪組織中積累。它們釋放白細胞介素6，這是一種促炎細胞因子，可以促進腫瘤的發生。而且他們依賴肥胖生存。

白細胞介素6與現存癌細胞表面的受體結合。Becker說，這可能導致"一種更具侵略性的干細胞表型。這些癌癥干細胞能夠促進腫瘤生長和轉移，使它們能夠轉移到其他部位。" 晚期或轉移性癌癥患者血液中IL-6水平較高，這與生存率較低有關。

該研究的作者寫道，肥胖是一種病理狀態，"通過在多個組織中創造允許腫瘤生長的條件，從而促進腫瘤的發生。"這表明慢性炎癥及其對腫瘤發生的影響可以通過靶向抗炎治療或減肥來逆轉。事實上，研究人員發現，通過給肥胖小鼠喂食更健康的低脂飲食來誘導它們減肥，可以逆轉巨噬細胞炎癥和乳腺脂肪中TNBC腫瘤的形成，盡管它們的體重仍然偏高。這些發現強調了減肥的潛在價值，不僅是作為一種預防干預措施，甚至在患者患乳腺癌之后也是如此。

參考資料：
Payal Tiwari et al， Metabolically activated adipose tissue macrophages link obesity to triple-negative breast cancer，The Journal of Experimental Medicine (2019). DOI： 10.1084/jem.20181616

jem.rupress.org/content/early/2019/05/02/jem.20181616