FDA批準精神分裂癥新藥Vraylar上市

來源：生物谷作者：人氣：-發表時間：2015-09-18 10:32:00【大中小】

美國FDA今天批準了Forest Laboratories和Actavis Pharma的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）上市，治療成人精神分裂癥（Schizophrenia）和狂躁型抑郁癥（bipolar disorder）。在2個分別有1754位（精神分裂癥）和1037位（狂躁型抑郁癥）受試者參與的晚期臨床試驗中，患者接受3個6周（精神分裂癥）和3個3周（狂躁型抑郁癥）的Vraylar治療后，治療組和安慰劑組相比癥狀明顯降低。精神分裂癥治療組最常見副作用有震顫、言語不清、不自主的肌肉顫動，而狂躁型抑郁癥患者最多經歷多動、消化不良、嘔吐、嗜睡、和不安等的不良事件。Vraylar和其它FDA批準的精神分裂癥和狂躁型抑郁癥藥物一樣都帶有黑框警告，提示醫務人員和癡呆相關的老年患者使用Vraylar時死亡風險增加，所以Vraylar沒有獲批治療這類患者。

精神分裂癥和狂躁型抑郁癥都是嚴重的精神疾病。精神分裂癥涉及感知覺、思維、情感、和行為等多方面的障礙，部分患者還會出現認知功能損傷。狂躁型抑郁癥（bipolar disorder）患者經歷周期性的情緒低落和突然高漲。一段時間感到極度無助，而另一短時間又極其興奮，脾氣暴躁，感官異常靈敏。狂躁型抑郁癥的成年患者情緒反覆的周期較長，消沉數月后，又會活躍數月。但兒童患者發病的周期卻較短，甚至一日之內情緒可以數度起落。精神分裂癥和狂躁型抑郁癥的病因都不是很清楚但很難治愈。目前的藥物主要是控制、減緩癥狀。

Vraylar是口服的多巴胺D3/D2受體的部分激動劑，由匈牙利的Gedeon Richter制藥公司研發。Gedeon Richter在2012年把Vraylar的美國和加拿大開發權轉讓給Forest Laboratories。多巴胺全名4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚，是由大腦分泌的一種小分子胺類化合物。多巴胺是一種神經傳導物質，能幫助細胞傳送脈沖而影響情緒。Arvid Carlsson因為發現多巴胺信號傳導機制而獲得2000年諾貝爾醫學獎。

精神病藥物是新藥開發的重災區，甚至一個統計指出阿爾茲海默藥物開發的失敗率高達99%。這類藥物最近的成功開發比如禮來的Cymbalta和惠氏的Effexor也都是十年之前的產品。多巴胺受體是精神病領域為數不多的確認靶點，但選擇性是一個挑戰。已經上市的多巴胺受體激動劑象森福羅、協良行、和泰舒達都不是多巴胺受體亞型特異性的激動劑。Vraylar據稱主要是D2、D3受體的激動劑，并對D3有一定的特異性（體外選擇性接近10倍）。Vraylar和其它上市多巴胺受體激動劑一樣也是5-HT2A受體的激動劑，但選擇性據稱更好（5-HT2C、H1）。

Vraylar曾經在2012年11月向美國FDA申報但在2013年12月被FDA拒絕。FDA雖然對Vraylar的療效表示認同但要求補充尤其是優化劑量方面的臨床數據。Forest Laboratories在補充數據之后于今年3月再次申報。因為Vraylar和同類藥物的競爭優勢不明顯，估計商業前景不太樂觀。幸運的是Vraylar的市場獨占期較長，其化合物專利至2027年才到期。