當細胞死亡后,其并不會消失地無影無蹤,相反其會以游離DNA的形式留下一下“指紋”痕跡,而在人類機體中,這些小型的DNA片段就會在血液中被發(fā)現(xiàn);近些年來游離DNA的研究領域應運而生了一種稱之為“液體活檢”的新技術,該技術可以診斷并且監(jiān)測某些癌癥,鑒別出胎兒機體異常,并且評估移植器官的 健康性,進行這些操作僅需要簡單的抽血就可以完成,盡管這些檢測潛力巨大,但目前其所檢測的范圍卻非常有限。
發(fā)表在Cell上的一篇報道中,華盛頓大學的科學家就表示他們開發(fā)了一種新方法可以克服當前液體活檢技術的局限性,從而就以幫助鑒別出哪些類型的細胞可以產(chǎn)生游離DNA;這種方法可以擴大液體活檢的檢測范圍,其依賴于對個體機體中游離DNA的片段譜系進行分析,同時將這種譜系信息同細胞多種死亡生理條件進行對比。
研究者Shendure說道,我們的研究表明,通過觀察游離DNA的片段譜或許就可以幫助鑒別出產(chǎn)生游離DNA的特殊組織,而這種方法替代了直接尋找DNA特殊突變的方法;新型檢測技術可以對每個DNA片段的末端進行檢測,并且找到DNA的熱點區(qū)域;為了“裝入”細胞核,DNA就必須進行卷曲,不斷折疊形成緊密的包裹形式,而該過程的關鍵就是名為核小體的結構,核小體是由DNA和組蛋白組成的染色質(zhì)基本結構單位,其在整個基因組中以串聯(lián)形式排列,就好像細繩上的珠子一樣,機體中的每個細胞都會以不同方式將DNA緊密壓縮,而這些差異性就給每個細胞游離DNA帶上了一定的標記。
研究者假設他們可以利用這些“指紋”來追溯游離DNA的來源,而為了完成這項工作,他們首先必須知道DNA的哪些部分纏繞在核小體上的;在細胞死亡期間DNA就會被酶類切割成小片段,而研究者表示,在人類基因組中很有可能存在1300萬個核心體的位置。利用癌癥患者的血液樣本,研究者就發(fā)現(xiàn),不同的癌癥類型可以在游離DNA上產(chǎn)生不同的核小體指紋,對于某些癌癥患者而言,研究者就可以鑒別出腫瘤的解剖學來源。
大多數(shù)的液體活檢技術都會尋找機體中不同細胞間的特殊DNA錯配,比如存在于腫瘤細胞但不存在于健康細胞的突變等,研究者認為這種新型檢測技術的優(yōu)勢就在于其甚至可以對遺傳特性相當?shù)膬蓚€細胞進行有效區(qū)分;目前這種新技術可以對液體活檢不能診斷的一系列疾病進行檢測,而研究者希望新型檢測技術可幫助進行諸如心臟疾病、中風及自身免疫等疾病的診斷。
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