Cell：為何免疫系統(tǒng)檢測不到癌癥？

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2017-07-06 08:57:00【大中小】

癌癥隱藏在免疫系統(tǒng)的視線之下。當(dāng)癌細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)，身體的天然腫瘤監(jiān)控程序應(yīng)當(dāng)能夠檢測和攻擊它們，而且僅當(dāng)這些防御系統(tǒng)都失效時(shí)，癌癥才能茁壯成長。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國布萊根婦女醫(yī)院的Niroshana Anandasabapathy博士和他的團(tuán)隊(duì)在30種在人外周組織（peripheral tissue）內(nèi)發(fā)生的癌癥（包括黑色素瘤皮膚癌）中發(fā)現(xiàn)一種至關(guān)重要的可能被一些癌癥用來偽裝自己的策略（即一種遺傳程序）。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月29日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“IFNγ-Dependent Tissue-Immune Homeostasis Is Co-opted in the Tumor Microenvironment”。

為何免疫系統(tǒng)檢測不到癌癥
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.06.016

Anandasabapathy說，“我們的研究揭示出一種新的免疫治療靶標(biāo)，并且從進(jìn)化的角度解釋了免疫系統(tǒng)為何可能不會(huì)檢測到組織中出現(xiàn)的癌癥。我們發(fā)現(xiàn)的這種遺傳程序有助免疫系統(tǒng)保持自我平衡。這種遺傳程序的一部分阻止免疫系統(tǒng)摧毀健康的器官或組織，但是也可能在檢測和抵抗癌癥時(shí)留下一個(gè)盲點(diǎn)。”

Anandasabapathy團(tuán)隊(duì)研究了單核吞噬細(xì)胞，即一群作為免疫系統(tǒng)的“吃豆人（Pac man）”發(fā)揮作用的免疫細(xì)胞。當(dāng)單核吞噬細(xì)胞檢測到外來入侵者和死亡的正常組織時(shí)，這些細(xì)胞吞食它們的組分。它們隨后將這些組分展示在它們的表面上，從而教導(dǎo)T細(xì)胞保持對健康組織的耐受性，或者抵抗感染和病原體。盡管在皮膚（一種類似于肺部和腸道的外周組織）中發(fā)現(xiàn)的所有單核吞噬細(xì)胞在功能上存在差異，但是它們都具有相同的一套遺傳編程，而且當(dāng)它們進(jìn)入這種組織中時(shí)，這套遺傳編程會(huì)得到進(jìn)一步強(qiáng)化。這種遺傳程序在胎兒和成體發(fā)育時(shí)是保守的，而且在不同物種中也是保守的。

Anandasabapathy團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這種遺傳程序是由來自γ-干擾素（IFNγ）的“有益線索（instructive cue）”誘導(dǎo)產(chǎn)生的。IFNγ分子在調(diào)節(jié)免疫中發(fā)揮著非常重要的作用。他們在單核吞噬細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)IFNγ，但是相比于健康的皮膚，IFNγ和組織免疫特征在皮膚癌中存在更高的水平。利用IFNγ和組織免疫特征進(jìn)行衡量的免疫反應(yīng)與改善的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤存活結(jié)果相關(guān)聯(lián)，這就使得這些特征成為癌癥存活的潛在生物標(biāo)志物。

Anandasabapathy團(tuán)隊(duì)推測這樣的一種遺傳程序可能含有關(guān)鍵分子，這些分子有助免疫系統(tǒng)降低炎癥，但是可能也給癌癥檢測留下一個(gè)盲點(diǎn)。他們檢測的關(guān)鍵基因之一是SOCS2（suppressor of cytokine signaling 2, 細(xì)胞因子信號(hào)抑制因子2）。當(dāng)在黑色素瘤和胸腺瘤小鼠模型中關(guān)閉這個(gè)基因時(shí)，免疫系統(tǒng)能夠強(qiáng)健地檢測和清除癌癥。他們也觀察到改善的疫苗接種反應(yīng)和升高的自身炎癥，這提示著這個(gè)基因在正常情形下抑制自身炎性反應(yīng)和破壞保護(hù)性免疫。

Anandasabapathy說，“我們的研究提示著這些癌癥指定組織特異性的免疫變化來逃避檢測，但是我們觀察到關(guān)閉SOCS2能夠讓它們暴露出來。這進(jìn)一步揭示了我們應(yīng)當(dāng)如何對免疫系統(tǒng)進(jìn)行編程才能檢測到癌癥的理解，并且也為治療具有這些特征的癌癥提供新的治療靶標(biāo)。”

參考文獻(xiàn)

IFNγ-Dependent Tissue-Immune Homeostasis Is Co-opted in the Tumor Microenvironment