Cell Rep: 治療阿爾茲海默癥的關(guān)鍵蛋白

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2020-02-06 08:15:00【大中小】

近日，由紐約大學(xué)阿布扎比生物學(xué)助理教授Mazin Magzoub領(lǐng)導(dǎo)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種稱為“細(xì)胞穿透肽（CPPs）”的小蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可防止與阿爾茨海默氏病相關(guān)的淀粉樣β（Aβ）蛋白聚集。

由于蛋白質(zhì)具有生物相容性，可生物降解并且可以選擇性結(jié)合特定靶標(biāo)，因此降低了潛在的毒性，因此人們?cè)絹?lái)越關(guān)注使用蛋白質(zhì)來(lái)開(kāi)發(fā)治療方法。蛋白質(zhì)的其它優(yōu)點(diǎn)包括比其他生物分子更大的化學(xué)多樣性，并且易于生產(chǎn)且成本低。然而，作為治療藥物來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)分子一個(gè)重大缺陷是它們向靶器官和細(xì)胞的遞送能力差。

治療阿爾茲海默癥的關(guān)鍵蛋白
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在一項(xiàng)新的研究中，Magzoub實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)除了一種有效防止Aβ聚集的CPP。 CPP是一類特殊的蛋白質(zhì)，具有到達(dá)包括大腦在內(nèi)的所有器官并且進(jìn)入這些器官內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)部的能力。

蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊會(huì)導(dǎo)致多種神經(jīng)退行性疾病，包括亨廷頓病，帕金森病和阿爾茨海默氏病的發(fā)生。一旦折疊錯(cuò)誤，這些蛋白質(zhì)就會(huì)在損害神經(jīng)元的過(guò)程中積累。先前，研究小組表明，天然的CPP能夠預(yù)防與病毒疾病有關(guān)的異常蛋白質(zhì)的積累。如今，Magzoub博士和他的合作者擴(kuò)展了這種方法，并將其專門用于治療阿爾茨海默病。

在最近發(fā)表的論文中，研究人員介紹了Aβ抑制劑CPP的設(shè)計(jì)過(guò)程。然后，他們使用了一系列技術(shù)，廣泛地描述了設(shè)計(jì)的CPP與Aβ的相互作用模式。具體而言，他們使用已建立的測(cè)定方法來(lái)確定CPP對(duì)Aβ聚集和相關(guān)神經(jīng)毒性的影響。同時(shí)，他們用共聚焦熒光顯微鏡探測(cè)了CPP存在的情形下Aβ的細(xì)胞攝取和胞內(nèi)分布情況。最后，他們將實(shí)驗(yàn)和計(jì)算機(jī)模擬手段相結(jié)合，闡明了CPP與Aβ的結(jié)合機(jī)理。結(jié)果表明，設(shè)計(jì)的CPPs使Aβ蛋白穩(wěn)定在非聚集，非異常狀態(tài)，并抑制Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。

參考資料：

Cell Reports Physical Science, www.cell.com/cell-reports-phys … 2666-3864(20)30001-1