Cell：揭示巨噬細(xì)胞吞噬死亡細(xì)胞產(chǎn)生分子記憶機(jī)制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-05-23 11:00:00【大中小】

在一項(xiàng)新的研究中，來自英國布里斯托爾大學(xué)和謝菲爾德大學(xué)的研究人員鑒定出免疫細(xì)胞炎性反應(yīng)的觸發(fā)物，這一發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)治療很多人類疾病的新療法奠定基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年5月19日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Corpse Engulfment Generates a Molecular Memory that Primes the Macrophage Inflammatory Response”。

在機(jī)體中炎癥往往會(huì)自然發(fā)生，但當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)間過長(zhǎng)或某一個(gè)過程出現(xiàn)問題時(shí)就會(huì)誘發(fā)疾病惡化，不受控制的炎性變化往往是引發(fā)多種疾病的主要原因，比如癌癥、心臟病、糖尿病以及阿爾茲海默氏癥等。而富含水果和蔬菜（包含多酚類物質(zhì)）的飲食或可保護(hù)機(jī)體免于年齡相關(guān)的炎癥及慢性疾病的發(fā)生。

巨噬細(xì)胞吞噬死亡細(xì)胞產(chǎn)生分子記憶機(jī)制

免疫細(xì)胞在我們的身體維持和修復(fù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。當(dāng)我們自己受傷時(shí)，免疫細(xì)胞快速地發(fā)動(dòng)炎性反應(yīng)，保護(hù)我們免受感染和促進(jìn)受損組織愈合。

論文第一作者、布里斯托爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院研究員Helen Weavers博士說，“盡管這種免疫反應(yīng)對(duì)人類健康是有益的，但是很多人類疾病（包括動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥和關(guān)節(jié)炎）是由過度的免疫反應(yīng)導(dǎo)致或加重的。因此，更多地理解是什么激活這種免疫反應(yīng)將在設(shè)計(jì)治療這些炎性疾病中起著至關(guān)重要的作用。”

“我們的研究發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞在能夠?qū)p傷或感染作出反應(yīng)之前，首先必需通過吞噬附近死亡的細(xì)胞而被‘活化’。以這種方式，免疫細(xì)胞對(duì)這次吞噬形成分子記憶，從而影響它們的炎性行為。”

在這項(xiàng)新的研究中，研究人員利用黑腹果蠅作為研究對(duì)象，研究了一種特定的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）如何被活化以便對(duì)損傷或感染作出反應(yīng)。果蠅的使用允許研究人員針對(duì)免疫細(xì)胞在活的有機(jī)體內(nèi)遷移時(shí)的動(dòng)態(tài)行為拍攝時(shí)移影片。這也允許他們輕松地操縱果蠅內(nèi)的基因和信號(hào)通路來測(cè)試哪些基因在免疫細(xì)胞行為中發(fā)揮著重要作用。

利用遺傳技術(shù)，研究人員揭示出免疫細(xì)胞的分子記憶產(chǎn)生機(jī)制。免疫細(xì)胞對(duì)死亡細(xì)胞的吞噬通過鈣離子瞬間增加（calcium flash）而被活化，這會(huì)導(dǎo)致這種免疫細(xì)胞中一種重要的損傷受體Draper數(shù)量增加。高水平的這種受體能夠讓這種‘作好準(zhǔn)備的（primed）’免疫細(xì)胞檢測(cè)損傷信號(hào)，從而引導(dǎo)它們?cè)谘装Y期間遷往損傷部位。若沒有這種作好準(zhǔn)備，這些免疫細(xì)胞不會(huì)對(duì)損傷和感染作出反應(yīng)。

論文共同通信作者、布里斯托爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院研究員Paul Martin教授說，“考慮到很多人類疾病經(jīng)常是由一種不適當(dāng)?shù)难仔苑磻?yīng)導(dǎo)致的，我們的研究對(duì)人類健康產(chǎn)生重要的影響。理解一種信號(hào)（在這項(xiàng)研究中，指的是死亡細(xì)胞）如何能夠影響免疫細(xì)胞對(duì)隨后的信號(hào)作出的反應(yīng)有助開發(fā)在臨床上操縱免疫細(xì)胞遠(yuǎn)離它們?cè)隗w內(nèi)導(dǎo)致最大損傷的部位的新方法。”

論文共同通信作者、布里斯托爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院研究員Will Wood教授說，“利用果蠅研究人類疾病可能初看起來像是一種非常奇怪的方法，但是這是我們理解免疫細(xì)胞行為方面取得的一項(xiàng)激動(dòng)人心的進(jìn)步，也讓我們朝開發(fā)出影響病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞行為的新療法的目標(biāo)上更接近一步。”

原文出處：Corpse Engulfment Generates a Molecular Memory that Primes the Macrophage Inflammatory Response