Nature子刊發(fā)現(xiàn)全新機制：新的凝血調節(jié)機制

來源：作者：人氣：-發(fā)表時間：2023-03-28 13:02:00【大中小】

摘要：血小板的糖蛋白V是止血和血栓形成的重要開關點。這項新發(fā)現(xiàn)可能具有巨大的臨床潛力。

當我們的血管因割傷、擦傷或擦傷而受傷時，止血和包扎傷口是至關重要的。這個過程被稱為止血，包括兩個主要部分:首先，血小板附著在傷口邊緣，形成一個堵塞，暫時封閉傷口。其次，開始凝血或凝血級聯(lián)，導致長纖維蛋白纖維的形成，它們與血小板一起緊密地密封傷口。

然而，如果纖維蛋白形成過多，例如在慢性傷口中，就會發(fā)生血栓形成和隨后的血管閉塞。因此，嚴格調控纖維蛋白的形成非常重要。直到現(xiàn)在，人們還不完全了解凝血是如何受到限制的。

在Würzburg大學醫(yī)院協(xié)調的一個國際項目中，研究人員現(xiàn)在已經破譯了纖維蛋白形成的中央調節(jié)機制，并提出了新的治療方法。研究結果已發(fā)表在著名的《自然心血管研究》雜志上。

圖1 研究人員破譯了纖維蛋白形成的中央調節(jié)機制

GPV控制凝血酶活性和纖維蛋白的形成

在這項研究中，Bernhard Nieswandt教授領導的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種全新的機制:

“我們第一次發(fā)現(xiàn)了一個新的開關點，可以同時調節(jié)止血和血栓形成。這個開關就是糖蛋白V, GPV，它在血小板表面表達。GPV控制凝血酶的活性，凝血酶負責纖維蛋白的形成，”Würzburg大學實驗生物醫(yī)學研究所I研究所所長Bernhard Nieswandt解釋說。

凝血酶是一種重要的凝血酶，因此它的活性必須被精確地時空控制。到目前為止，已知表面受體GPV在血小板激活過程中被凝血酶裂解。這會以可溶性形式釋放GPV。

然而，這種受體的生理功能在很大程度上是未知的。利用遺傳和藥理學方法，研究人員表明凝血酶介導的GPV裂解限制了纖維蛋白的形成。可溶性GPV通過與凝血酶結合，改變了凝血酶的活性，從而減少了纖維蛋白的形成。

“研究結果將改變教科書知識”

在實驗性血栓形成模型中，可溶性GPV被證明可以預防血管閉塞性血栓的形成，并對實驗性中風和相關腦損傷產生顯著保護作用。

圖片:用可溶性GPV治療可以在實驗性小鼠血栓形成模型中防止血管閉塞性血栓的形成(右)。左圖顯示未經治療小鼠的血管阻塞血栓。

Bernhard Nieswandt相信這些新發(fā)現(xiàn)將改變教科書知識。

抗GPV抗體在治療干擾性止血方面具有巨大的臨床潛力

在另一種方法中，研究小組產生了抗GPV的抗體，可以防止凝血酶介導的GPV切割。

“在我們的研究中，我們能夠證明這些抗體增加凝血酶活性，導致纖維蛋白形成增加。因此，我們的想法是在止血受損的情況下使用這些抗體來增加纖維蛋白的形成，”RVZ血管成像組的負責人、該研究的最后作者之一大衛(wèi)·斯特格納教授說。

除遺傳原因外，藥物治療也可導致血小板計數(shù)降低或功能受損，從而導致止血功能受損。使用血小板聚集抑制劑治療，如氯吡格雷，用于預防心臟病發(fā)作或中風和治療循環(huán)系統(tǒng)疾病，例如損害血小板功能。

“在止血的實驗模型中，我們的新抗體確實能夠在不可能止血的情況下恢復止血。這表明通過增強凝血酶依賴的纖維蛋白形成來支持止血，”Würzburg實驗生物醫(yī)學研究所的科學家、該研究的第一作者Sarah Beck博士補充道。“抗gpv治療可能具有巨大的臨床潛力。這將在未來進行更詳細的調查。

參考資料：

[1] Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation


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此文關鍵字：凝血調節(jié)機制 GPV

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