確定了導致SARS-CoV-2感染的人類基因——CIART

來源：作者：人氣：-發表時間：2023-03-20 09:53:00【大中小】

摘要：一種名為CIART的基因的活性是引發COVID-19病毒感染的關鍵因素。

根據威爾康奈爾醫學院和紐約大學格羅斯曼醫學院研究人員的一項研究，一種名為CIART的基因的活性是引發COVID-19病毒感染的關鍵因素。

在3月13日發表在《Nature Cell Biology》雜志上的這項研究中，研究人員使用了多個被稱為類器官的人體組織小三維團塊模型，來尋找影響SARS-CoV-2感染的一般宿主因素，SARS-CoV-2是導致COVID-19的冠狀病毒。

圖1 CIART基因的活性是引發COVID-19病毒感染的關鍵因素

他們在肺和心臟組織建模的類器官中發現CIART是一種強的SARS-CoV-使能因子。研究人員將CIART對SARS-CoV-2感染的允許作用追溯到它刺激被稱為脂肪酸的小分子的合成。

該研究的共同通訊作者Shuibing Chen教授說:“這一發現揭示了多器官類方法的力量，揭示了一種未來藥物可以靶向預防跨多器官系統的SARS-CoV-2感染的途徑。”

與其他呼吸道病毒一樣，SARS-CoV-2通常在喉嚨和鼻竇引發感染。但它經常從呼吸道擴散到身體的其他部位，如腸道、肝臟、心臟、腎臟、大腦、血管和胰腺。這些組織感染常見于重癥COVID-19，可導致致命并發癥，包括血凝塊和器官衰竭。

不同的器官對SARS-CoV-2感染的反應往往不同。在這項研究中，科學家門想尋找多個器官相關的因素。研究人員從人類干細胞開始，培養出類器官來模擬支氣管氣道組織、肺深處的氣體交換“肺泡”組織和心肌，這些組織都可以被SARS-CoV-2感染。在紐約大學格羅斯曼分校的一個高級生物安全設施中，研究人員將這些類器官暴露于不同數量的病毒中，并確定了18個基因，這些基因在感染期間，在多個類器官和不同的病毒劑量下變得更加活躍。

圖2 用于識別與SARS-CoV-2感染相關基因的多類器官平臺

在CRISPR編輯后，T細胞被擴增并注入實體瘤小鼠模型中，研究人員觀察到，與單獨禁用Regnase-1相比，雙重敲除導致至少10倍的工程T細胞，以及增加的抗腫瘤免疫活性和工程T細胞的壽命。在一些小鼠中，它還導致淋巴細胞產生過剩，導致毒性。

Sheppard說:“CRISPR是一種有用的工具，可以消除Regnase和Roquin等靶基因的表達，從而產生明確的表型，然而，還有其他策略可以考慮將這項工作轉化為臨床環境，例如條件基因調控的形式。”“我們當然對結合敲除這兩種非冗余蛋白質所釋放的抗腫瘤效力印象深刻。在實體腫瘤研究中，我們經常看到CAR - T細胞的有限擴張，但如果我們能夠使每個T細胞更有效，并大量復制它們，我們預計T細胞療法將有更好的機會攻擊實體腫瘤。”

其他作者還包括Omar Johnson, Jordan ref, Ting-Jia Fan和John Scholler。這項研究得到了美國國立衛生研究院(1P01CA214278, R01CA226983)、帕克癌癥免疫研究所、愛默生集體、方丹獎學金、諾曼和塞爾瑪·克倫研究獎學金以及羅伯特·伍德·約翰遜基金會衛生政策研究學者的支持。

參考資料：

[1] Combined disruption of T cell inflammatory regulators Regnase-1 and Roquin-1 enhances antitumor activity of engineered human T cells