《Nature Microbiology》出血熱病毒如何進(jìn)入人體細(xì)胞？

來源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-04-01 12:35:00【大中小】

摘要：卡羅林斯卡研究所的研究人員，已經(jīng)確定了蜱傳克里米亞-剛果出血熱病毒是如何進(jìn)入我們的細(xì)胞的。

卡羅林斯卡研究所的研究人員與JLP Health等合作伙伴共同取得了一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，揭示了蜱傳克里米亞-剛果出血熱（CCHF）病毒如何侵入人類細(xì)胞的機(jī)制。這一研究成果不僅在微生物學(xué)領(lǐng)域具有重要意義，也為開發(fā)針對(duì)這種高致命性疾病的藥物奠定了基礎(chǔ)。該研究結(jié)果發(fā)表在《自然微生物學(xué)》雜志上，是開發(fā)對(duì)抗這種致命疾病的藥物的重要一步。

圖1 克里米亞-剛果出血熱病毒利用LDLR結(jié)合并進(jìn)入宿主細(xì)胞

克里米亞-剛果出血熱病毒是一種通過蜱叮咬傳播的病毒，能引發(fā)嚴(yán)重的出血熱癥狀，包括發(fā)燒、肌肉痛、腹痛、關(guān)節(jié)痛、嘔吐和出血，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致器官衰竭。該病的死亡率極高，根據(jù)患者的健康狀況，最高可達(dá)40%。CCHF病毒主要分布在中亞、中東和非洲部分地區(qū)的約40個(gè)國家。近年來，隨著氣候變化，該病毒已經(jīng)擴(kuò)散到新的地區(qū)，包括西班牙和法國，德國和瑞典也發(fā)現(xiàn)了能夠傳播病毒的蜱類。目前，針對(duì)這種疾病還沒有有效的治療方法。

在最新的研究中，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員利用人體微型器官和JLP Health提供的先進(jìn)干細(xì)胞庫，在試管中培養(yǎng)的環(huán)境下，確定了CCHF病毒是通過細(xì)胞表面的LDL受體進(jìn)入細(xì)胞的。LDL受體是一種調(diào)節(jié)血液中膽固醇水平的蛋白質(zhì)。此前，同樣的研究平臺(tái)曾被用于揭示埃博拉病毒如何進(jìn)入細(xì)胞。

接下來他們通過在小鼠身上的實(shí)驗(yàn)，研究人員進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)顯示，缺乏LDL受體的小鼠不會(huì)受到CCHF病毒感染而生病。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對(duì)CCHF病毒的藥物提供了新的方向。研究人員計(jì)劃通過在試管中生產(chǎn)LDL受體，并將其作為藥物施用，以此誘騙病毒與這些受體結(jié)合，阻止病毒在體內(nèi)傳播。

圖2 CCHFV糖蛋白與LDLR的結(jié)合誘導(dǎo)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系的兼職教授Ali Mirazimi表示這一發(fā)現(xiàn)是開發(fā)針對(duì)克里米亞-剛果出血熱藥物的重要一步。他強(qiáng)調(diào)，如果這種疾病變得更加普遍并傳播到新地區(qū)，這些研究成果將至關(guān)重要。雖然藥物開發(fā)通常需要多年時(shí)間，但COVID-19大流行期間SARS-CoV-2疫苗的快速開發(fā)表明，如果有優(yōu)先級(jí)的共識(shí)，開發(fā)進(jìn)程可以大大加快。

Mirazimi教授還提到，蜱蟲可以通過候鳥傳播，這增加了CCHF病毒在更多地區(qū)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，這項(xiàng)研究不僅對(duì)于防范CCHF病毒的傳播至關(guān)重要，而且對(duì)于全球公共衛(wèi)生安全也具有重要意義。

參考資料

[1] Crimean–Congo haemorrhagic fever virus uses LDLR to bind and enter host cells