Nature Medicine：2型糖尿病的多祖先多基因機(jī)制

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2024-03-15 09:48:00【大中小】

摘要：最近發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究分析了來(lái)自不同背景的個(gè)體，研究小組確定了涉及廣泛生物學(xué)機(jī)制的各種遺傳集群

2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展受到許多生物過(guò)程的影響，如身體對(duì)胰島素的反應(yīng)、產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞的健康以及代謝途徑的功能。

最近發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究分析了來(lái)自不同背景的個(gè)體，由麻省總醫(yī)院(MGH)、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布羅德研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組確定了涉及廣泛生物學(xué)機(jī)制的各種遺傳集群，這些遺傳集群可能有助于解釋2型糖尿病臨床表現(xiàn)中與祖先相關(guān)的差異。

圖1 2型糖尿病的多祖先多基因機(jī)制

“2型糖尿病是一種血糖升高的疾病，在美國(guó)大約有十分之一的人患有這種疾病，它會(huì)導(dǎo)致毀滅性的健康并發(fā)癥，而且通常無(wú)法治愈。MGH糖尿病遺傳學(xué)診所主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授、資深作者M(jìn)iriam S. Udler博士說(shuō):“目前還不能完全理解為什么一個(gè)特定的人會(huì)患上這種疾病，或者為什么患有這種疾病的人的臨床特征有很多差異。”

Udler和她的同事們?cè)u(píng)估了來(lái)自不同遺傳祖先背景的140多萬(wàn)人的遺傳發(fā)現(xiàn):非洲/非裔美國(guó)人、混血兒美國(guó)人、東亞人、歐洲人、南亞人以及多祖先。

分析最終得出了650個(gè)與2型糖尿病有獨(dú)立關(guān)聯(lián)的基因變異，以及110個(gè)糖尿病相關(guān)臨床特征的最終清單。

科學(xué)家們的分析證實(shí)了他們?cè)谥暗难芯恐邪l(fā)現(xiàn)的與糖尿病相關(guān)的基因簇。(基因簇是指兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因區(qū)域，它們被懷疑具有共同的生物功能)。

這項(xiàng)工作還發(fā)現(xiàn)了與膽固醇水平下降、膽紅素代謝異常(當(dāng)身體分解老化的紅細(xì)胞中的血紅蛋白時(shí)產(chǎn)生)以及脂肪和肝臟組織中脂質(zhì)加工異常有關(guān)的新基因簇。

圖2 多祖先集群重新獲得了論文前文中確定的幾個(gè)關(guān)鍵途徑

除了確定與2型糖尿病相關(guān)的12個(gè)遺傳集群及其生物學(xué)功能外，研究人員還發(fā)現(xiàn)這些集群有助于解釋不同人群中2型糖尿病的一些差異。

例如，有充分的證據(jù)表明，在給定的體重指數(shù)下，來(lái)自各種自我認(rèn)定的非白人人群的個(gè)體更容易患2型糖尿病。

該研究的數(shù)據(jù)表明，這種差異至少可以部分解釋為研究人員發(fā)現(xiàn)的與身體如何使用和儲(chǔ)存脂肪有關(guān)的兩種類型的變異——因此，在這些類型中具有某些變異的個(gè)體(大多數(shù)來(lái)自東亞人群)在較低的體重指數(shù)水平下比其他人面臨更高的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。

這一發(fā)現(xiàn)可以幫助臨床醫(yī)生根據(jù)他們的基因譜計(jì)算出個(gè)體的目標(biāo)體重指數(shù)水平。

“我們的研究表明，2型糖尿病的遺傳基礎(chǔ)可以幫助解釋不同人群的臨床差異，”MGH基因組醫(yī)學(xué)中心的計(jì)算生物學(xué)家Kirk Smith博士說(shuō)。“此外，我們已經(jīng)確定的疾病的遺傳機(jī)制為指導(dǎo)治療療法的發(fā)展提供了潛力，”MGH內(nèi)分泌科講師Aaron J. Deutsch醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道。

參考資料

[1] Multi-ancestry polygenic mechanisms of type 2 diabetes