Nature：科學(xué)家新發(fā)現(xiàn)一種免疫細(xì)胞類(lèi)型，與過(guò)敏有關(guān)

來(lái)源：作者：人氣：-發(fā)表時(shí)間：2025-04-16 10:00:00【大中小】

摘要：研究人員開(kāi)展了對(duì)腸道抗原耐受相關(guān)抗原呈遞細(xì)胞（APC）的研究。

胃腸道持續(xù)暴露于食物中的外來(lái)抗原和共生微生物中，這些抗原和共生微生物有可能誘導(dǎo)食物過(guò)敏的適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

在《自然》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，紐約大學(xué)朗格尼健康中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道中有一組特殊的細(xì)胞，稱(chēng)為耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞（tDC），可以減少因暴露于食物蛋白質(zhì)而引起的免疫反應(yīng)，以防止過(guò)敏。

圖1 Prdm16依賴(lài)性抗原呈遞細(xì)胞誘導(dǎo)對(duì)腸道抗原的耐受

在tDC的遺傳擾動(dòng)下，作者觀察到哮喘和食物過(guò)敏小鼠模型的耐受性受損，正如食物抗原特異性T輔助2 （Th2）細(xì)胞的大量增加所表明的那樣，Th2細(xì)胞參與對(duì)細(xì)胞外寄生蟲(chóng)和過(guò)敏的免疫反應(yīng)。另外，來(lái)自tDC的食物抗原呈遞導(dǎo)致抗炎t細(xì)胞反應(yīng)。

具體來(lái)說(shuō)，tDC的發(fā)育和功能需要視黃酸相關(guān)孤兒受體- γ -t （rorγ -t）和PR結(jié)構(gòu)域16 （Prdm16）蛋白來(lái)有效保護(hù)耐受蛋白免受免疫細(xì)胞和旨在破壞外來(lái)細(xì)胞的蛋白的侵襲。

該研究的通訊作者、紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授Dan Littman博士說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)為我們?cè)缙诘墓ぷ髟黾恿俗C據(jù)，表明這些細(xì)胞也能與大量的微生物群保持和平，微生物群是居住在我們體內(nèi)的微生物組合，可能對(duì)預(yù)防克羅恩病等自身免疫性疾病很重要。”

為了說(shuō)明tDC是一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞亞群，研究人員使用基因表達(dá)、染色質(zhì)和表面標(biāo)記分析來(lái)證明tDC與先天淋巴細(xì)胞分離，而先天淋巴細(xì)胞在維持腸道穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。此外，tDC與經(jīng)典樹(shù)突狀細(xì)胞（一種抗原呈遞細(xì)胞，APC）具有相同的表觀遺傳特征，后者通過(guò)編程T細(xì)胞發(fā)起免疫攻擊來(lái)啟動(dòng)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。

此外，對(duì)從人類(lèi)器官供體和人類(lèi)腸道和扁桃體標(biāo)本中新鮮切除的腸道淋巴結(jié)進(jìn)行單細(xì)胞分析，揭示了與小鼠共享的廣泛轉(zhuǎn)錄組，突出了跨物種的進(jìn)化保守作用。

圖2 OVA處理的對(duì)照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內(nèi)源性O(shè)VA特異性pTreg

Littman說(shuō)：“如果進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明是成功的，我們的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)治療食物過(guò)敏的創(chuàng)新方法。”“例如，如果有人對(duì)花生過(guò)敏，也許我們可以使用耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)幫助產(chǎn)生更多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來(lái)抑制對(duì)花生分子的過(guò)敏反應(yīng)。”

展望未來(lái)，Littman說(shuō)，研究人員希望更深入地了解耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞在體內(nèi)的發(fā)育方式和位置，以及需要哪些信號(hào)來(lái)發(fā)揮其功能。這些見(jiàn)解可以推動(dòng)自身免疫和過(guò)敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發(fā)展。

參考資料

[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens