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BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機制解析
來自Lavoie團隊的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結構,揭示其通過αC螺旋內移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out),形成類二聚體活性構象的分子機制。研究發現小分子抑制劑PLX8394可通過穩定αC螺旋失活構象恢復自抑制狀態,為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。[查看]
http://www.baichuan365.com/Article/brafzatbtgclxwyjczyz_1.html
靶向突變KRAS活性狀態的細胞伴侶的化學重塑
一種新的小分子藥物有助于將天然存在的細胞伴侶親環蛋白A (CYPA)與致癌突變體KRASG12C的活性狀態結合,在幾種人類癌癥模型中破壞致癌信號傳導和腫瘤生長。該方法可用于靶向其他致癌KRAS突變體以及其他癌癥驅動因素。[查看]
http://www.baichuan365.com/Article/bxtbkrashxztdxbbldhx_1.html
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