Nature子刊：首次揭示肝炎和腎損傷之間的聯系
摘要：研究人員首次證實，受感染的肝細胞會分泌一種病毒蛋白與血液中的抗體發生反應。
戊型肝炎病毒感染肝臟。但蘇黎世大學和蘇黎世大學醫院的研究人員首次證實，受感染的肝細胞會分泌一種病毒蛋白，這種病毒蛋白會與血液中的抗體發生反應，并可能形成復合物，破壞腎臟的過濾結構。
戊型肝炎病毒每年感染約7000萬人。蘇黎世大學（UZH）和蘇黎世大學醫院的病理學教授Achim Weber說：“這種感染是最常見的急性肝炎形式，也是一個主要的全球健康問題。”在大多數情況下，感染是無癥狀或輕微的。然而，有時它不僅會嚴重損害肝臟，還會損害腎臟。
圖1 戊型肝炎ORF2蛋白抗體復合物沉積與免疫狀態降低的戊型肝炎腎小球腎炎有關
深入了解疾病機制
Weber說：“我們早就知道這一點，但沒有人確切地理解其中的原因。”現在，兩位腎臟病理學專家Birgit Helmchen和Ariana Gaspert以及Weber團隊的分子生物學家Anne-Laure Leblond與來自法國的研究人員和來自瑞士各醫院的同事合作，根據患者的組織樣本，深入了解了潛在的疾病機制。
受感染的肝細胞產生過量的病毒蛋白，這種病毒蛋白可以與其他病毒蛋白結合形成病毒包膜。由于病毒的遺傳物質復制的程度要小得多，所以絕大多數包膜在肝細胞分泌時仍然是空的。這就是它們進入血液的方式，在那里它們被免疫系統檢測到，然后形成粘附在病毒蛋白質上的抗體。
這些病毒包膜抗體復合物隨后沉積在腎臟的過濾結構中，即腎小球。如果這些復合物的積累速度快于清除速度，它們就會損害腎小球，引發所謂的腎小球腎炎——這種損害模式在最壞的情況下會導致腎衰竭。
圖2 戊型肝炎腎移植受者膜增殖型免疫復合物腎小球腎炎的臨床過程、尸檢結果和逐漸發展
戊型肝炎常常未得到診斷
Weber研究小組在檢查一位幾年前接受了新腎臟的病人的死亡原因時發現了這種機制。“從病人的醫療記錄來看，很明顯他的慢性戊型肝炎沒有被立即診斷出來，”Weber解釋說，這并不罕見，因為這種疾病在歐洲仍然很少受到關注。
Weber說：“當我還是一名醫學生時，我們被告知戊型肝炎只影響亞洲、非洲和中美洲的人。”現在人們逐漸認識到，歐洲人也可能感染戊型肝炎病毒，特別是免疫系統較弱的人，因此這種感染可能會持續下去，變成慢性感染。
有價值的檢測方法
“我們希望我們的發現將有助于提高人們對戊型肝炎的認識，包括在瑞士。”最近發表的研究結果在日常診斷中也很重要。使用韋伯和他的團隊開發的方法來檢測戊型肝炎蛋白，病理學家現在可以確定病毒是否與腎小球腎炎有關。
“這將使那些受影響的人受益，”Weber說。這是因為，如果疾病確實是由戊型肝炎病毒引起的，醫療團隊可以及時采取對策，例如使用阻止病毒復制的物質，從而防止即將發生的腎衰竭。
參考資料
[1] HEV ORF2 protein-antibody complex deposits are associated with glomerulonephritis in hepatitis E with reduced immune status
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