修飾性PEG又叫修飾性聚乙二醇，是經過化學修飾基團或者生物活性基團修飾的PEG。在藥物開發(fā)研究中，為了增加蛋白或多肽藥物在體內半衰期，降低免疫原性，同時增加藥物的水溶性，將活化的聚乙二醇通過化學方法偶聯(lián)到蛋白、多肽、小分子有機藥物和脂質體上。藥物經PEG修飾后，往往會具有以下優(yōu)點：1、更長的半衰期2、較低的血藥濃度3、血藥濃度波動較小4、較少的酶降解作用5、較少的免疫原性及抗原性6、較小的毒性7、更好的溶解性8、用藥頻率減少9、提高病人的依從性，提高生活質量 10、脂質體對腫瘤有更強的被動靶向作用。

蛋白質類藥物主要包括細胞因子、酶、抗體、激素等一些具有特殊功能的蛋白質。由于天然或重組的未經修飾的蛋白質類藥物具有半衰期短、有一定的免疫原性、溶解度低、毒副作用大等缺點，從而減弱了其臨床效果。PEG修飾蛋白質藥物可以延長藥物的半衰期、降低免疫原性，同時大大保留其生物活性。作為治療藥物，經過聚乙二醇(PEG)修飾的蛋白質比未修飾的蛋白質更有效。PEG對蛋白藥物修飾途徑主要有氨基修飾（包括N端氨基的酰化修飾、賴氨酸側鏈氨基的酰化修飾、N端氨基的烷基化修飾）、羧基修飾、巰基修飾，還有其它如控制pH實現(xiàn)SC-mPEG選擇性修飾蛋白質中的組氨酸側鏈的咪唑基團和用谷氨酰胺轉氨酶將mPEG-NH2轉移到蛋白質的谷氨酰胺側鏈上，實現(xiàn)對谷氨酰胺的選擇性修飾，其中主要是對N末端或賴氨酸側鏈氨基進行酰化修飾。

目前，國內外對PEG修飾蛋白質類藥物的研究主要集中于腺苷脫氨酶、天冬酰胺酶、干擾素、粒細胞集落刺激因子、白細胞介素、腫瘤壞死因子、超氧化物歧化酶、水蛭素、尿激酶、血紅蛋白、單克隆抗體等。其中腺苷脫氨酶、天冬酰胺酶、粒細胞集落刺激因子、以及兩種亞型A干擾素的PEG修飾物已獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準上市，更有40多個藥物正在進行臨床研究。

PEG還可以對蚓激酶、SOD、木瓜凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、A蛋白、B蛋白、蛋白質半胱氨酸等進行修飾。

肽類化合物PEG修飾的研究晚于蛋白質的相關研究，近年來也取得了一些進展，如畦降鈣素、表皮生長因子的PEG修飾產物的半衰期和生物活性顯著高于原型藥物。尤其是肽類化合物在聚乙二醇定點修飾方面較蛋白質更易于實現(xiàn)。

在肽類化合物的PEG修飾研究中應用普遍的是mPEG，先在mPEG的末端引入羧基、氨基或其它活性基團，或者制備經mPEG修飾的氨基酸衍生物，再利用固相或液相法將其偶聯(lián)到肽序列中去，實現(xiàn)對多肽的N端，C端及某些氨基酸側鏈的聚乙二醇化修飾。

脂質體是目前轉運各種藥物進入細胞的有效的載體之一,這些藥物可以是化學合成藥、天然提取物、蛋白質、多肽和基因藥物。普通免疫脂質體由于在血液中的循環(huán)半衰期短，易于被清除，限制了其發(fā)展。PEG修飾的長循環(huán)脂質體，增加了脂質體的血液循環(huán)時間，不但能夠逃避網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的捕獲，還能提高脂質體的被動靶向性。已經被廣泛用于脂質體藥物制劑。

弱堿性藥物阿霉素、長春新堿、米托蒽醌和環(huán)丙沙星等都可以應用pH梯度法載入脂質體內，包封率幾乎達到100％，并且載藥量遠遠大于臨床需要的濃度。制備的聚乙二醇脂質體藥物粒徑可控。

PEG修飾后的阿霉素脂質體較原型藥物相比：降低了心臟毒性，增強了病人的耐受性，在體內發(fā)揮控釋和靶向藥物的作用，已批準用于治療Kaposi's肉瘤和早期的卵巢癌。

很多小分子藥物，目前以抗腫瘤藥物為多，采用PEG修飾技術，聚乙二醇支載小分子，可以把它的許多優(yōu)良性質也隨之轉移到結合物中，使該聚合物具有優(yōu)異的生物相容性，在體內能溶于組織液中，能被機體迅速排出體外而不產生毒副作用。

采用PEG修飾技術的小分子藥物主要有：紫杉醇、喜樹堿、阿霉素、阿糖胞昔、鬼臼毒素等。很多抗腫瘤藥物通過高分子量PEG修飾，能夠達到腫瘤組織的被動靶向給藥。PEG修飾途徑主要是將PEG與這些小分子藥物上的-OH，-NH2，-COOH相偶聯(lián)，如待修飾的小分子藥物不具備這些功能基團，可通過化學方法引入。

PEG修飾的喜樹堿已進入Ⅰ期臨床試驗，適當?shù)腜EG修飾后的紫杉醇較修飾前有更好的治療效果、溶解性、選擇性和半衰期。

    PEG修飾親和配體和輔因子在含水的兩相分配系統(tǒng)中應用，用于生物大分子和細胞的純化和分析。
    PEG修飾糖類可作為新的藥物材料、藥物載體。
    寡核苷酸PEG化可以增加溶解度，增加對核酸酶的抵抗和細胞膜穿透性。
   生物材料PEG化可以減少血栓形成，降低蛋白質和細胞黏附性。

1、提供多種官能團修飾，性能好，純度高，產品分子量為500-80,000，產品聚合分散度（PDI）小于 1.05（市場通用為1.60）；
2、生產工藝簡化，雜質低，品質穩(wěn)定；
3、批量生產，成本可控；
4、可提供800多種產品規(guī)格；。
5、其他特殊規(guī)格可提供定制。

R1：	H-；NH2-；COOH-；MAL-；ACLT-；Biotin-；Gluc-；Gala-；AC-；BOC-；NH-；DSPE-；Fluorescein-；OPSS-；Thiol-；ACRL-；FMOC-NH-；
R2：	-NH2；-CH2NH2；-CH2CH2CH2NH2；-COOH；-CH2CH2COOH；-CHO；-CH(OEt)2；-NHS；-MAL；SCM；-SC；-Biotin；-Acid；-CM；-SVA；-VA；-Silane；

R：	NH2；CH2NH2；CH2CH2COOH；EP-MAL；PP-MAL；NHS；OPSS；AC；ALD；Azide；；EP；GA；Hydrazide；NPC；SH；ACRL；-ButyrALD；-Thiol； Tosylate；VA；

R：	-TS；-NP；-GS2；-MAL（C2、C5）；-ALD；-PA；CA；-COO-NHS;-CH2CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS

X：	-O-NHS; -NH-CH2CH2-CHO; -NH(CH2)2-NHCO-(CH2)-maleimide

X：	-CH2CH2-NHCO-(CH2)3-COO-NHS; -CH2 CH2NH2;--CH2CH2-NHCO-(CH2)2-maleimide

 7、Released PEGs  (mPEG-(CH₂)n-Y-linker-X)

X：	-TS；
Y：	-COO-C6H5-;-COO-C6H3(CH3)2

X：	-CO-CH2CH2-COO-NHS; -CO-CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2CH2-COO-NHS; -CH2CH2CH2NH2;  -CH2CH2NH2; -CH2CH2SH; -(CH2)3-NHCO-CH2CH2-Maleimide; -COO-phenyl-NO2

A-b-PEG	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
mPEG-b-A	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH
A-b-PEG-b-A	A：PHB； PHB/V；PCL；PLA
R1-(PEG-b-A)-R2	A：PS；PI；PAN；PCL；PMMA；PPO；PGLY；PECH R1：Br；R2：OH
R1-(A-b-PEG)-R2	A：PHB；PHB/V；PCL；PLA；PPO；PGLY；PECH R1：Br；R2：OH
R-(PEG-b-A-b-PEG)-R	A：PPO；PGLY；PECH R：OH
(PEG-b-A)-R	A：PS；PI R：OH
R-(PEG-b-A-b-PEG)	A：PS；PI R：OH
A-b-(PEG)2	A：PS；PI

 

1.mPEG (單甲氧基醚PEG)(monomethoxypoly(ethylene glycol)) 或者mPEO (monomethoxypoly (ethylene oxide))
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH
能夠合成二醇含量很低的mPEG

2.mPEG-NH2(mPEG-胺基) mPEG-amide
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-NH2
CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2CH2-NH2
帶有伯胺端基的mPEG是一種有用的功能化高分子。在mPEG上的胺端基，對于酰化試劑的活性比羥基高，因此，它們很容易進行還原氨基化反應。應用胺基的反應活性，我們可以很方便的通過生成穩(wěn)定的化學鍵(如酰胺鍵，氨基甲酸酯鍵，脲鍵和仲胺鍵), 把另一些分子和其連接。它們可用于：
制備帶有生物活性化合物的配體；
多肽合成時的載體；
制備高分子接枝物和PEG涂層；
制備PEG糖蛋白配體；
3. mPEG-SS (mPEG-琥珀酰亞胺琥珀酸酯)( mPEG-succinimidyl succinate)
mPEG-SS是較早使用帶活性基團的PEG，它的反應活性較高，但是由于和PEG主鏈連接的是酯鍵，因此，在強堿或強酸條件下，酯鍵易斷裂水解，使活性基團的含量下降。

4. mPEG-SC(mPEG-琥珀酰亞胺碳酸酯)( mPEG-succinimidyl carbonate)
mPEG-SC是目前常用的帶活性基團的PEG衍生物，它和蛋白偶合生成的氨基甲酸酯鍵比酯鍵要穩(wěn)定，現(xiàn)廣泛用于與藥物的偶聯(lián)反應中。

5. mPEG2-NHS(mPEG2-N-羥基琥珀酰亞胺酯) (mPEG2- N-hydroxysuccinimde)
通過把mPEG偶聯(lián)到賴氨酸上得到含有羧基的雙臂mPEG2-COOH, 然后再與NHS活化后得到雙臂mPEG琥珀酰亞胺酯（mPEG2-NHS）。mPEG2-NHS具有許多優(yōu)點，其產物的支化結構會產生較大的分子體積，這樣它們就不大可能滲透到蛋白質空間位阻大的區(qū)域。在和蛋白偶聯(lián)后，不需要太多的偶聯(lián)點便可使偶聯(lián)產物保留PEG所具有的特點。mPEG2試劑盡管其水解速率及與小分子的反應速率比大多數(shù)NHS活性酯快，但與蛋白質的反應速率卻要慢一些。這是由于其較大的空間位阻的緣故，因此適當延長和蛋白質的反應時間是必要的。

6. mPEG-SPA(mPEG-琥珀酰亞胺丙酸酸酯) ( mPEG-succinimidyl propionate)
PEG羧酸的NHS活性酯是常用來與蛋白質偶合的PEG衍生物。它能與蛋白質上的賴氨酸的胺端基反應生成穩(wěn)定的酰胺鍵。mPEG-SPA主鏈中不含有酯鍵，因此穩(wěn)定性較高，其在PH等于8的水溶液中的半衰期為16.5分鐘，大大高于mPEG-SS的9.6分鐘。

7. mPEG-ALD (mPEG-丙醛) ( mPEG-aldehyde)
在硼氫化鈉存在下，帶醛基的PEG會和伯胺發(fā)生還原氨化反應。醛基和其它的親電活性基團不同，它只和胺基反應。雖然醛基的反應活性比NHS活性酯低，但是它具有反應條件溫和(pH 6-9.5，6~24小時)，易于使PEG和蛋白質或其它材料的表面連接。因此，在較低的pH下，mPEG-ALD會對蛋白質的N端進行選擇性反應。其連接的穩(wěn)定性（通過還原反應形成仲胺）對于制備固定化酶是極其重要的。用這種方式改性的蛋白質，可以保留氨基和蛋白在溶劑中的帶電性，這對于保持蛋白質的構造和活性是很重要的。通過氨基酸分析方法對蛋白質水解物中的賴氨酸進行定量分析，可以很方便地對這些偶合產物進行表征。mPEG-ALD是蛋白質N端PEG化的通用試劑。

8. mPEG-MAL(mPEG-馬來酰亞胺) ( mPEG- maleimide)
馬來酰亞胺和巰基的偶合是蛋白和多肽偶聯(lián)中的一個有用的反應。這個反應很特別，即使在其它功能基存在下，它也可以在溫和的條件下進行。作為有活性端基的聚合物，mPEG-MAL已被用來合成具有確定結構和生物活性的PEG-蛋白質偶合物。mPEG-MAL也常用作聚合物試劑來選擇性誘捕含巰基的多肽。

9. HO-PEG-COOH(a-羥基-w-羧基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- carboxyl)

10. mPEG-b-PS (聚乙二醇和聚苯乙烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polystyrene)；

11. mPEG-b-PI(聚乙二醇和聚異戊二烯的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyisoprene)；

12. mPEG-b-PAN(聚乙二醇和聚丙烯腈的嵌段共聚物) (mPEG-block- polyacrylonitrile)；

13. mPEG-b-PCL(聚乙二醇和聚ε-己內酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(ε-caprolactone))；

14. mPEG-b-PMMA(聚乙二醇和聚甲基丙烯酸甲酯的嵌段共聚物) (mPEG-block- poly(methyl methacrylate))；

15. PEG (雙羥基PEG)HO-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH (分子量分布<1.15)各種分子量均能提供；

16. HO-PEG-NH2(α-羥基-ω-氨基聚乙二醇) (α-hydroxyl-PEG-ω- amide)；

17. mPEG-羧基（mPEG-carboxyl），各種分子量的產品，其純度>95%。

18. mPEG-腈基 (mPEG- cyan)各種分子量的產品，其純度>95%。

19. mPEG3-COOH 和mPEG3-NHS；

20. 三臂PEG以及四臂PEG（端基均為羥基）各種分子量；

21. 超支化的聚丙三醇hPG (hyperbranched poly(glycerol);

22. Y型結構；

23. 枝狀結構；
24. 各種分子量的超支化PEG.